【传媒访问】一次检测 全方位补捉 癌症变异基因无所遁形

随着医学界对肿瘤的认知更进一步，可以肯定的是，治疗癌症，现时所采取的已非千篇一律的套餐式方案，而是根据不同病人的不同情况，作针对性的个人化治疗。

精准医学(Precision Medicine)正是个人化治疗的体现，用於癌症治疗上，它指透过基因检测，掌握肿瘤的突变基因，然後找出相应治疗方案，如标靶治疗丶免疫治疗等。

有别於以往的单一基因检测，现时透过全方位基因分析可一次同时检验几百个与癌症相关的基因，找出可用药的基因突变，为采取针对性治疗方案铺路，最终有望提升战胜癌症的胜算。

正因每位癌症患者的肿瘤特性也是独一无二，全方位基因分析的出现也就更能实现更精准的个人化治疗。所采用的崭新的次世代基因检测(NGS)技术，只需检测一次，便可分析到癌细胞中已知的生物标记及基因变异，从而更精准地为病人设计出最合适的抗肿瘤治疗方案。

临床肿瘤科专科梁广泉医生指出，NGS技术有助寻找预测性(Predictive)及预後(Prognostic)生物标记，前者可作为寻找适合治疗方案的线索，後者则可用作评估患者经治疗後的情况，及预测复发丶病情恶化的可能。

寻求更多用药可能
相比单一基因检测，全方位基因分析的好处，在没有足够组织进行检测的情况下更为明显。以每年香港有超过5000宗新症，有多种基因变异的肺癌为例。最常做的单一基因检测包括：EGFR丶ALK，但问题在於，肺部肿瘤大多潜藏较深入位置，很难取得足够组织进行检测。「肺癌其实是个很复杂的病，有很多不同可能的基因变异。如你已经用了一部分组织做单一基因检测，有机会不够组织做全方位基因检测，或会令病人丧失使用合适标靶药物的机会。」

事实上，除了EGFR和ALK基因变异，还有很多有机会适用标靶药的情况。「EGFR基因变异约有50%机率，ALK则约有5-7%，其他还有如ROS1丶RET丶HER2丶BRAF丶c-MET等变异，每种可能性虽只约1-2%，但加起来其实亦不低。如没有足够细胞用作检测，病人便只能接受化疗，情况便不是太理想。」

除了标靶治疗，免疫治疗亦是可行且副作用相对化疗少的癌症治疗方案。「现在愈来愈多数据显示，如果以单一检测方法验PD-L1蛋白表达水平，也可判断到一部分人是否适合免疫治疗。不过，亦有愈来愈多数据发现，我们还有很多其他考虑标准，如MSI (微卫星不稳定性)丶d MMR (核酸错配修复功能缺陷)及TMB (肿瘤突变负荷)的高与低，这些标准也可以作为考虑能否应用免疫治疗的准则，而这些指标就是一个全方位的基因分析可以掌握到的，单一性检查目前仍很难做到。」

扩散性肺癌真实个案
他以一宗肺癌的真实个案为例，解释全方位基因分析可如何发挥作用：

黄先生  56岁  扩散性肺癌患者

不烟不酒，并无不良嗜好，健康良好，一开始验出患肺癌时，肿瘤已扩散至胸膜，并有积水。抽肺水虽验到有癌细胞，但并不足够做基因测试。进一步检验，发现癌细胞已扩散至脑部，情况并不乐观。

此类情况可有不同的抽取组织，作全方位基因检测的方法，包括：1) 内窥镜检查。以电脑扫描的辅助，针对肺部肿瘤作穿刺取组织；2) 验血。捕捉血里由肿瘤细胞释放的DNA；3) 将来甚至可以抽取脑脊髓液，液体中有机会含有大量肿瘤释放的DNA。

而此个案则采取了较传统方式 ─ 透过抽针，对准左下叶肿瘤，抽取组织。接受全方位基因检测後，发现有BRAF基因突变，有合适的标靶药可用。不同研究发现，此类药物作为肺癌的一线治疗，无恶化存活率约为14.6个月，副作用比传统化疗少，亦更有效。

抗药後的另一出路
而即使届时药物出现抗药性，透过全方位基因检测，亦有望找出相关的基因变异，寻求其他用药可能。「针对EGFR丶ALK变异，标靶药已发展至第三代；就算针对BRAF丶RET变异的，亦有不止一种标靶药，相信将来会有更多标靶药面世，故当出现抗药，亦未必需要单单转用化疗。」

他举例，假设患者已服用第三代标靶药一年，当出现抗药情况，便可考虑接受全方位基因测试掌握抗药原因，寻求相应治疗方案。「现时有很多原因可令第三代标靶药物出现抗药，最简单如细胞由非小细胞变了小细胞，亦可以是EGFR产生特殊的顺式(Cis)与反式(Trans)的点突变丶HER2丶c-MET变异。」而针对不同变异，用药亦可有所不同。「例如：小细胞变异可能需化疗加免疫治疗，c-MET丶HER2亦有标靶药可用，将来可能有更多不同的基因变异，也有不同的针对性治疗方案。」

抽脑脊髓液验癌症基因？
抽脑脊髓液即腰椎穿刺，方法为透过在腰椎部位的脊椎骨位置以针抽取脊髓液，此方法风险远低於传统开脑取脑转移癌细胞，适用於有脑转移的癌症病人。

「抽脑脊髓液为较新的做法，但前提当然是要有脑转移才适合使用。此方法可省却过多创伤性的脑部手术，同时很快能得出一个全面报告，针对性掌握病人到底适用标靶药丶免疫治疗还是传统化疗。很多报告也指出化疗药渗透脑屏障的能力较低，而标靶药物或免疫治疗对脑转移有一定治疗效果，故如能透过抽脑脊髓液得知可用治疗方案，未尝不是一大突破。」不是此法亦未必人人合适，例如脑压太高者，便不适合使用。

梁广泉医生提醒：以上内容仅供参考，所有预防及治疗方法都有不同的成效丶副作用及风险。如有疑问，请向主诊医护人员查询。

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